近來，煙臺大學藥學院王建設研究團隊與上海交通大學戴家銀、中國科學院大連化物所許國旺團隊合作，在全氟醚羧酸（PFECA）的體內行為、毒性效應和作用機制研究中取得進展。研究發現高分子量PFECA具有強的體內蓄積性，能抑制糖皮質激素信號，干擾物質代謝穩態，削弱機體應激反應能力。
全氟和多氟烷基物質（PFAS）是一類應用極廣泛的化學物質，其生物蓄積性和潛在的健康危害屬全世界范圍內廣受關注的科學問題。PFECA被認為是傳統PFAS的新型替代品，具有好的推廣應用前景，但當前科學界對PFECA的體內藥物代謝動力學（PK）規律和健康風險的認識非常有限。在本工作中，研究人員發現分子量是決定不同PFECA化合物血清半衰期的關鍵因素。PFECA除了具有過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）激動效應，導致β-氧化增強、脂肪酸降低等代謝改變外；長期低劑量PFECA暴露動物的肝臟細胞應激信號受到廣泛抑制，進一步的分子機制探究發現PFECA主要通過增強糖皮質激素受體（GR）的降解抑制了該信號途徑，進而廣泛損害下游的應激信號，這一效應在傳統PFAS中未見報道。研究人員進而通過PK與體外體內外推（IVIVE）模型相結合，比較了PFECA動物暴露與體外細胞檢測中GR抑制效應的基準劑量（BMD），提出了基于GR抑制效應的PFECA參考劑量（RfD）。
相關研究成果分別以“Accumulation and glucocorticoid signaling suppression by four emerging perfluoroethercarboxylic acids based on animal exposure and cell testing”和“PFO5DoDA disrupts hepatic homeostasis primarily through glucocorticoid signaling inhibition”為題，發表在于國際知名期刊《Environment International》和《Journal of Hazardous Materials》。研究工作得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金和中國科學院青促會等項目的支持。
文章1鏈接：https://doi.org/10.1016/j.envint.2023.108092
文章2鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2023.130831
來稿時間：7月25日 審核：劉希斌 責任編輯：徐揚
