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煙臺大學陳大全教授團隊在海洋載體微針遞送系統方面取得新進展
作者:藥學院     日期:2024-06-17     來源:科技處    

在類風濕性關節炎的發病過程中,炎癥細胞通常浸潤滑膜組織,特別是M1型巨噬細胞,其氧化還原失衡導致關節結構退化和功能惡化。海洋藥物及材料領域具有巨大的潛力,巖藻多糖(Fuc)是一類天然存在的硫酸化雜多糖,從昆布、褐藻的細胞壁和細胞間基質中分離出來。已經發現,豐富的硫酸鹽部分賦予Fuc多種生物活性,包括抗炎、抗氧化、神經保護和免疫調節。

近期,煙臺大學陳大全教授團隊,針對目前類風濕關節炎治療存在的弊端和從中藥組分中得到啟發,選擇了具有免疫抑制活性的生物堿類化合物分青藤堿(Sinomenine,SIN)作為模型藥物,將中醫藥理論、納米醫學與微針經皮遞藥系統相結合,構建了活性氧(ROS)響應型納米顆粒與可溶性海洋載體微針聯用的新型經皮給藥遞送系統(FTL@SIN MNs)。選擇海洋中藥昆布組分—巖藻多糖(Fucoidan,Fuc)為親水骨架,以山東道地中藥金銀花組分木犀草素(Luteolin,Lut)為疏水端,并引入ROS響應型的硫縮酮鍵(Thioketal,TK)得到兩親性載體材料FTL。利用透析法將低水溶性藥物SIN包封于FTL的疏水內核中,得到載藥納米顆粒FTL@SIN,并將其負載到以高分子量的Fuc為主要基質,采用真空澆鑄法制備可溶性微針中,從而賦予可溶性微針ROS響應能力,最終得到新型經皮給藥遞送系統FTL@SIN MNs。顯著降低了巨噬細胞炎癥,同時減少了關鍵的促炎細胞因子,并將 M1 型重新極化為 M2 型,從而改善了滑膜炎癥,促進了軟骨修復(圖1)。該研究為類風濕性關節炎的治療干預提供了一條有前途的方法。

相關成果以“Inflammatory macrophage reprogramming strategy of fucoidan microneedles-mediated ROS-responsive polymers for rheumatoid arthritis”為題發表在《International Journal of Biological Macromolecules》(中科院1區Top期刊,IF:8.2)上。碩士研究生劉曉偉、刁寧寧為論文的共同第一作者,陳大全教授為論文的通訊作者。相關工作得到了山東省泰山學者計劃、山東省自然科學基金重大基礎研究等項目的支持。

原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.132442

圖1 用于類風濕性關節炎治療的FTL@SIN MN 示意圖

來稿時間:6月17日 審核:劉希斌 責任編輯:安興爽

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