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煙臺大學畢毅/張竹紅團隊在Journal of Medicinal Chemistry發表ocotillol衍生物治療視網膜缺血再灌注損傷的最新研究成果
作者:藥學院     日期:2024-08-27     來源:科技處    

視網膜缺血再灌注(RIR)損傷是眼科常見的一種病理生理過程,與多種眼部疾病有關,是導致視力損害和失明的主要原因。大量研究表明,ROS誘導的氧化應激及相關炎癥是視網膜損傷的關鍵原因。Ocotilol是從越南人參和西洋參中分離出的四環三萜類皂苷,具有抗炎、抗氧化、逆轉腫瘤多藥耐藥等多種生物活性。

近期,煙臺大學畢毅教授團隊設計合成多個系列ocotillol衍生物,發現兩種衍生物7(C24-R)和8(C24-S)在體外具有顯著的抗氧化和抗炎活性。為提高其水溶性、緩釋性和生物相容性,制備化合物脂質體進行體內活性評價和作用機制研究。體內研究表明,化合物78能保護RIR損傷后正常的視網膜結構和生理功能,逆轉視網膜神經節細胞的損傷,其中S構型的活性明顯強于R構型。機制研究表明,化合物8通過激活Keap1/Nrf2/ARE信號通路對RIR損傷發揮治療作用,而化合物7不影響這一途徑,ocotillol衍生物C-24位的差向異構化對RIR損傷的保護作用有顯著影響。該研究為視網膜缺血再灌注損傷疾病治療藥物的發現提供了全新結構類型的候選化合物。

Ocotillol衍生物逆轉視網膜缺血再灌注損傷的作用機制

相關研究成果以“Ocotillol Derivatives Mitigate Retinal Ischemia-Reperfusion Injury by Regulating the Keap1/Nrf2/ARE Signaling Pathway”為題發表在《Journal of Medicinal Chemistry》(中科院1區,藥物化學領域Top期刊)。碩士研究生張鑫、張文為論文的共同第一作者,畢毅教授、張竹紅教授為論文的共同通訊作者。相關工作得到了國家自然科學基金、山東省自然科學基金、山東省泰山學者崗位建設等多個項目的支持。

原文鏈接:https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c00867

來稿時間:8月27日  審核:劉希斌  責任編輯:安興爽

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